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一种错误的编辑酶将会促进白血病的传播

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2019-01-07 09:29

加州大学圣地亚哥医学院(University of California San Diego School of Medicine)的研究人员在1月3日出版的《癌症细胞》(Cancer Cell)杂志上撰文称,一种名为ADAR1的干细胞酶对“复制编辑”的检测,可能为早期发现恶性肿瘤提供一种分子雷达,为防止癌细胞对化疗和放疗产生耐药性提供一种新的治疗靶点。

腺苷脱氨酶是由ADAR基因编码的三种酶组成的家族,ADAR基因代表作用于RNA的腺苷脱氨酶。它们通过修饰双链RNA分子中的核苷酸来调节基因表达,在新干细胞的发育过程中充当基本的编辑器。

然而,这种酶在多种癌症中也被激活,如肝癌、乳腺癌和白血病。由资深作者、桑佛干细胞临床中心副主任、加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心副主任、医学博士Catriona Jamieson领导的研究小组发现,ADAR1酶的正常功能被癌前细胞劫持,导致一系列分子后果,促进恶性转化、休眠的癌症干细胞生成和对治疗的耐药性。

“我们能够阐明ADAR1在白血病中‘超突变’抑癌RNA的能力,同时编辑针对抑癌RNA的microRNA。这种酶通过多米诺骨牌效应对RNA而不是DNA产生抗药性。”

Jamieson认为RNA编辑是对基本基因蓝图的微调,而不是从根本上重写它们。然而,这笑笑的微调所影响的结果也可能是显著的。Jamieson说:“检测到恶性RNA编辑的一个结果可能是暴露出休眠的癌症干细胞,这些干细胞常常逃避以分裂细胞为靶点的治疗,从而导致治疗耐药性和疾病复发,同时也凸显出ADAR是一种潜在的易于控制的癌症干细胞清除靶点。”

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