下载: 维港健康国际远程诊疗系统

您好,欢迎来到本站!
全国咨询热线400-600-4371
pd-1抑制剂新药banner
当前位置: 香港综合肿瘤中心 > PD-1/PD-L1抑制剂资讯 > PD-1为什么也会耐药?

PD-1为什么也会耐药?

文章出处:未知 责任编辑:编辑赵 作者:编辑赵 发表时间:2019-08-29 17:13

  “神药天价”用在肿瘤治疗药物身上大概再贴切不过了,尤其是对于普通百姓来说。免疫治疗更是让这种天价“更上一层楼”。据统计PD-1/PD-L1抑制剂的价格大概在每年15万美金(约合94万人民币),即使是迈入国门,在国内上市的PD-1一年也至少需要几十万人民币。

  更加令人可惜的是,即使是花费数十万,大部分患者在接受治疗后也没有效果,甚至在初始治疗后产生耐药。

  PD-1/PD-L1抑制剂耐药的背后机制到底是什么呢?

  近日,来自奥古斯塔大学乔治亚癌症中心(Georgia Cancer Center,Augusta University)的研究团队发现了“天价抗癌药”PD-1/PD-L1抑制剂耐药背后的真相:CD8+T细胞。单独使用抗PD-1药物时,大量的CD8+T细胞出现了凋亡,导致免疫疗效大幅下降。

  在本次实验中,研究人员首先在黑色素瘤、肺癌小鼠中进行了PD-1 /PD-L1抑制剂的效果评估。结果出现了一个非常有趣的现象:

  在肺癌小鼠中,PD-1抗体联合癌症疫苗一起治疗时,有效的抑制了肿瘤细胞的生长,给小鼠带来了长期的生存。

  但是当只使用PD-1抗体或癌症疫苗时,却根本无法阻止肿瘤细胞的生长。

  难道只有两种药物一同治疗时才有效吗?

  也不是。

  当研究人员先给小鼠进行PD-1抗体治疗,之后再进行癌症疫苗时,先前联合治疗的强大疗效也消失了!不仅仅是肺癌小鼠,黑色素瘤小鼠中也都观察到了同样的现象。

  降低T细胞能力?

  这到底是怎么回事?让我们从细胞层面看看发生了什么。

  当给小鼠进行癌症疫苗治疗时,小鼠体内攻击癌细胞的主力军——CD8+T细胞的数量和功能显著增强。当癌症疫苗与PD-1抗体联合治疗时,这种效果更加明显。

  但是在癌症疫苗治疗前先进行PD-1抗体治疗时,CD8+T细胞的水平却并没有出现增加,甚至比两者同时使用时的细胞水平出现了明显的下降。

  癌症疫苗主要将大量肿瘤细胞的特征(肿瘤抗原)从体外搬运到体内,攻击癌细胞的T细胞接收到肿瘤抗原后将会激活变身,并从一个T细胞转变为一群T细胞一同剿灭癌细胞。

  但是从癌症疫苗与PD-1抗体治疗的种种现象都表明:

  在癌症疫苗前(即抗原启动前)进行PD-1治疗,将会大大阻止CD8+T细胞激活变身,因此,无论是T细胞的数量还是抗肿瘤的能力,都明显下降。

  进一步的研究发现,原来在癌症疫苗前给予PD-1治疗时,这些PD-1抗体会让T细胞进入一种无反应的状态。在这情况下,T细胞不仅不能被激活,连攻击癌细胞的能力也没有,就像是一群“好吃懒做”的细胞。

  研究人员将这种细胞称之为“PD-1+CD38hi CD8+T细胞”。

  这些细胞在小鼠在癌症疫苗前接受PD-1抗体治疗时,大量出现,导致了死亡细胞的增加和记忆T细胞的数量减退。记忆T细胞可是长期抑制肿瘤生长,预防复发的重要选手。

推荐阅读:患癌胖子PD-1几率更高,可为何生存期更长?

排行榜

1 罗氏PD-1抑制剂atezolizumab到底好不好?
2 PD-1抑制剂国际重磅抗癌新药
3 Keytruda用于具有特定遗传特征的肿瘤
4 美国成年人越年长越疲累
5 肿瘤有许多突变,医生如何决定使用哪种药物靶
6 新增乳房x光检查指导方针
7 第一手术前乳腺癌药物Perjeta由FDA批准
8 心脏病风险以及需要服用降胆固醇药物
9 每一个肠道肿瘤和肠癌细胞都有独特的基因指纹
10 Pentrolizumab在非小细胞肺癌中的单药治疗研究

最新资讯文章


no-repeat scroll center top; height: 542px; width: 100%; display:none; margin:0 auto;