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默克获得第一个“很红的”PD-1抑制剂类,下一个

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-07-28 18:40
随着PD-1抑制剂类抗癌药研发管线的不断丰富和拓展,未来该领域还会有更多的药物上市,这将为肿瘤免疫治疗提供更多的用药选择。

随着PD-1抑制剂类抗癌药研发管线的不断丰富和拓展,未来该领域还会有更多的药物上市,这将为肿瘤免疫治疗提供更多的用药选择。

2014年09月04日美国FDA批准默克公司研发的恶性黑色素瘤生物药物Pembrolizumab(商品名Keytruda)上市。Pembrolizumab为人源化单克隆抗体,是PD-1(programmed death 1,程序性死亡-1受体) 抑制剂类药物。Pembrolizumab用于治疗已经接受过Ipilimumab治疗但仍有进展,或对Ipilimumab和BRAF抑制剂双重耐药的BRAFV600基因变异的晚期黑色素瘤患者。

肿瘤能在人体内发生并持续发展,是由于肿瘤细胞在长期的形成过程中,形成了多重免疫逃逸机制,躲避了免疫系统的监视,机体的免疫系统出现了障碍,无法对肿瘤细胞进行识别和杀伤。肿瘤免疫逃逸有2个主要的机制:诱导免疫耐受和消灭具有免疫活性的效应细胞。肿瘤可通过肿瘤细胞衍生细胞因子、趋化因子及其他因子控制微环境,进行免疫编辑,来逃逸宿主免疫系统。免疫治疗癌症的挑战在于建立一个高效安全的免疫应答系统来对抗癌症。

T细胞是免疫系统的主要组成部分,PD-1(programmed death 1,程序性死亡-1受体) 是T细胞抑制受体,在T细胞功能性紊乱时持续表达,其可作为停止信号在肿瘤中限制T 细胞的效应功能。

PD-1在肿瘤侵润淋巴细胞、肿瘤特异性T细胞及一些损伤相关的T细胞中高表达,其配体PD-L1在多种肿瘤细胞中均有表达,表明PD-1/PD-Ls信号通路可能参与肿瘤免疫逃逸。阻断PD-1信号可有效帮助衰竭T 细胞,促进抗肿瘤免疫应答。

表 目前部分在研和上市的PD-1抑制剂类抗癌药

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检索日期:2014-10-16

目前已经有两种PD-1抑制剂类抗癌药上市,分别是默克公司研发2014年在美国上市的人源化IgG4抗PD1单抗Pembrolizumab(商品名Keytruda)和Ono/百时美施贵宝研发2014年在日本上市的人IgG4抗PD-1单抗Nivolumab(商品名Opdivo );CureTech公司研发的人源化IgG1抗PD-1单抗Pidilizumab处于II期临床研究阶段;百时美施贵宝研发的人源化IgG4抗PD-1单抗BMS-936559、MedImmune研发的AMP-224 、AMP-514处于I期临床研究阶段。

随着PD-1抑制剂类抗癌药研发管线的不断丰富和拓展,未来该领域还会有更多的药物上市,这将为肿瘤免疫治疗提供更多的用药选择。


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