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免疫抑制剂检查站:PD-1 / PD-L1阻断黑色素瘤

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-03 09:30

  阻断程序性细胞死亡(PD)-1蛋白及其配体PD-L1的一个之间的相互作用,已报道具有可观的抗肿瘤反应。治疗剂靶向该途径是目前在临床试验中。Pembrolizumab和nivolumab是第一本抗PD-1途径家族关卡抑制剂的获得美国食品和药物管理局(FDA)为易普利姆玛难治治疗黑素瘤加速批准。Nivolumab一直与改善总生存与达卡巴嗪患者以前未经治疗的野生型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-RAF原癌基因BRAF黑色素瘤进行比较。虽然最成熟的数据是在黑素瘤的治疗中,FDA已经批准nivolumab为鳞状细胞肺癌和突破治疗指定到immune-用于其它癌症使用检查点抑制剂的批准:nivolumab,抗PD-1单克隆抗体,霍奇金淋巴瘤,和MPDL-3280A,抗PD-L1的单克隆抗体,膀胱癌和非小细胞肺癌。在这里,我们回顾PD-1和PD-L1封锁文学和重点报道的临床研究,包括黑色素瘤患者。

  方法:考研被搜查,以确定PD-1在黑色素瘤/ PD-L1靶向治疗相关的临床研究。从clinicaltrial.gov目前的试验资料的审查注册成立,以及在临床肿瘤学美国社会的2014年年度会议的摘要提供的数据,给出关于这个主题发表的临床试验的数量有限。

  发现:抗PD-1和抗PD-L1剂已被报道有几种恶性肿瘤,包括黑素瘤可观的抗肿瘤作用。在非选择性患者最大的临床活动已经出现在黑色素瘤。PD-L1的肿瘤表达响应免疫检查点封锁的提示,但不充分,生物标志物的预测。然而,表达很少或没有PD-L1的肿瘤的可能性较小,以PD-1途径封锁反应。用PD-1的加细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4封锁组合关卡封锁似乎改善患者谁是不太可能以单关卡封锁响应反应率。毒性与PD-1的阻断剂是小于与以往的免疫疗法的毒性(例如,白细胞介素2,CTLA-4阻断)。某些不利事件可能是严重的和潜在的威胁生命的,但大多数可以防止或密切监测和适当的管理逆转。

  意义:免疫检查点抑制剂的好处这个家庭不仅转移性黑色素瘤患者,而且那些历来不太敏感的肿瘤类型。虽然患者的一个子集响应单药封锁,检查点抑制剂组合的初步试验报告,以提高响应率的潜力。组合疗法似乎是增加反应率,尽管增加免疫相关的不良事件的方法。作为这些处理成为提供给患者,关于免疫检查点阻断免疫相关效应的识别和管理教育会最大化临床益处是必不可少的。

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