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关联的PD-1的PD-1配体,肿瘤免疫微环境的其它特征
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作者:admin
发表时间:2016-08-03 09:47
目的:免疫调节药物直接杀伤癌细胞的治疗机制-的行动有所不同。预测临床反应确定的因素可以指导患者选择和治疗优化。
实验设计:患者(N = 41),黑色素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC),肾细胞癌(RCC),结肠直肠癌,或去势抗性前列腺癌患者在抗PD-1的早期阶段试验(处理nivolumab)的一个机构,不得不评估的预处理肿瘤标本。Immunoarchitectural功能,包括PD-1,PD-L1,和PD-L2的表达,免疫细胞浸润的模式,和淋巴细胞亚群,进行评估的相互关系和潜在相关性的临床结果。
结果:膜(细胞表面)PD-L1的表达由肿瘤类型显著不同的肿瘤细胞和免疫浸润和最丰富的黑色素瘤,肺癌,肾癌和。在整体队列中,PD-L1的表达在地理上与浸润免疫细胞(P <0.001),尽管富含淋巴细胞区域并不总是与PD-L1的表达相关联。由肿瘤细胞和免疫浸润的PD-L1的表达与淋巴细胞上的PD-1的表达被显著相关联。PD-L2,对PD-1的第二配位体,用PD-L1的表达相关联。肿瘤细胞PD-L1的表达与目标响应于抗PD-1治疗,相关分析任一获得的试样从个体患者多次活检中最接近治疗或得分最高的样品时。这些相关性比PD-1的表达或肿瘤内的免疫细胞的存在下与反应渗透的边界线的关联强。
结论:肿瘤PD-L1的表达反映了免疫活性的微环境和,而相关联的其他免疫分子,包括PD-1和PD-L2,是响应于抗PD-1阻断最密切相关的一个因素。临床癌症研究; 20(19); 5064-74。©2014 AACR。