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识别和MEDI4736,拮抗抗PD-L1的单克隆抗体的表

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-04 16:36

程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)是B7 / CD28家族控制T细胞活化蛋白质的成员。许多肿瘤可上调的PD-L1的表达,抑制肿瘤的T细胞应答和避免免疫监视和消除。我们已经鉴定并表征MEDI4736,即以高亲和力和特异性PD-L1的结合并具有独特的设计,以防止抗体依赖性细胞介导的​​细胞毒性人类IgG1单克隆抗体。

体外实验表明,MEDI4736是PD-L1的功能的强效拮抗剂,阻断与PD-1和CD80的相互作用,以克服原代人T细胞活化的抑制。体内MEDI4736显著抑制人类肿瘤在含coimplanted人类T细胞的新的异种移植模型的生长。

此活动是完全依赖于移植T细胞的存在下,配套MEDI4736动作的免疫学机制。为了进一步确定PD-L1的封锁的效用,抗小鼠PD-L1的抗体在免疫活性小鼠中进行了研究。这里,抗小鼠PD-L1的显著改善了与CT26结肠癌细胞植入小鼠的存活。

抗PD-L1的抗肿瘤活性是通过用奥沙利铂组合,这导致了CT26肿瘤内的HMGB1释放增加增强。总之,我们的结果证明,作为单一疗法或在临床前模型组合使用时PD-L1的功能的抑制可以具有有效的抗肿瘤活性,并提出它可以是用于治疗癌症的有前途的治疗方法。MEDI4736目前在若干临床试验中单独和与其它药物,包括抗CTLA-4,抗PD-1,和氧酶,MEK,BRAF和EGFR抑制剂的组合。

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