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识别和MEDI4736，拮抗抗PD-L1的单克隆抗体的表
文章出处：未知
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作者：admin
发表时间：2016-08-04 16:36
程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)是B7 / CD28家族控制T细胞活化蛋白质的成员。许多肿瘤可上调的PD-L1的表达，抑制肿瘤的T细胞应答和避免免疫监视和消除。我们已经鉴定并表征MEDI4736，即以高亲和力和特异性PD-L1的结合并具有独特的设计，以防止抗体依赖性细胞介导的细胞毒性人类IgG1单克隆抗体。
体外实验表明，MEDI4736是PD-L1的功能的强效拮抗剂，阻断与PD-1和CD80的相互作用，以克服原代人T细胞活化的抑制。体内MEDI4736显著抑制人类肿瘤在含coimplanted人类T细胞的新的异种移植模型的生长。
此活动是完全依赖于移植T细胞的存在下，配套MEDI4736动作的免疫学机制。为了进一步确定PD-L1的封锁的效用，抗小鼠PD-L1的抗体在免疫活性小鼠中进行了研究。这里，抗小鼠PD-L1的显著改善了与CT26结肠癌细胞植入小鼠的存活。
抗PD-L1的抗肿瘤活性是通过用奥沙利铂组合，这导致了CT26肿瘤内的HMGB1释放增加增强。总之，我们的结果证明，作为单一疗法或在临床前模型组合使用时PD-L1的功能的抑制可以具有有效的抗肿瘤活性，并提出它可以是用于治疗癌症的有前途的治疗方法。MEDI4736目前在若干临床试验中单独和与其它药物，包括抗CTLA-4，抗PD-1，和氧酶，MEK，BRAF和EGFR抑制剂的组合。
