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治疗性的PD-1途径阻断与免疫T细胞功能的其它方式

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-04 16:54

肿瘤微环境介导的免疫程序性细胞死亡-1(PD-1)途径的诱导,以及对这个途径有针对性的干预可以帮助恢复抗肿瘤免疫。深入了解这些反应,我们研究之间的PD-1上的T细胞和其配体(PD-1:PD-L1的PD-1:PD-L2和PD-L1:B7.1)表示的相互作用,表示关于在肿瘤微环境的其他细胞,使用上皮性卵巢癌(ID8)的同基因原位小鼠模型。

由肿瘤细胞和肿瘤来源的骨髓细胞,包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM),树突细胞,和髓源抑制细胞(MDSC)的PD-1配体的表达相关的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的耗尽。(由表达照射ID8细胞粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或FLT3配体)时GVAX或FVAX接种组合由激动α-4-1BB或TLR PD-1或PD-L1的9配体,抗体介导的阻断和共刺激在荷瘤小鼠的75%引发排斥ID8肿瘤。

这种治疗效果与增加的增殖和肿瘤抗原特异性效应子功能相关联的CD8(+)T细胞,抑制抑制调节性T细胞(Treg)和MDSC,效应T细胞的上调信号分子,和代数T存储器前体的细胞。总体而言,PD-1 / PD-L1的封锁重新编程该得到功能更强大的控制癌症的抑制和刺激信号增强肿瘤免疫的幅度。

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