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PD-1疫苗疗法/ PD-L1封锁起来方便效应T细胞浸润胰
文章出处：未知
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作者：admin
发表时间：2016-08-05 11:14
胰腺导管腺癌(PDA)，预后差，由于后期检测和抗常规疗法。发表的研究报告表明，PDA肿瘤微环境主要是与免疫抑制细胞和信号，如果改变，将允许有效的免疫渗透。然而，单一试剂关卡抑制剂包括改变在其他的人癌肿的免疫抑制的信号，例如细胞毒性T淋巴细胞抗原4剂(CTLA-4)，程序性死亡-1(PD-1)，和它的配体PD-L1的，已经失败当作为单剂对PDA的患者给予展现客观反应。我们最近报告说，抑制CTLA-4通路与T细胞疫苗诱导使转移性PDA患者客观反应给予在一起的时候。
在这项研究中，我们评估了对PD-1 / PD-L1的途径的封锁。我们发现，PD-L1的是在未处理的人和鼠的PDA，但治疗的低频带分泌的PDA疫苗(GVAX)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子弱表达治疗的荷瘤小鼠的后显著上调PD-L1的膜表达。
此外，疫苗和PD-1抗体阻断联合治疗与单独的PD-1抗体单一疗法或GVAX治疗相比提高鼠存活。此外，PD-1阻断在肿瘤微环境增加CD8 T细胞的效应子CD8 + T淋巴细胞和肿瘤特异性干扰素γ产量。免疫途径，包括调节性T细胞和T细胞上的CTLA-4的表达通过加入疫苗和低剂量环磷酰胺对PD-1的阻断克服。总的来说，我们的研究支持相结合PD-1或PD-L1抗体治疗与PDA治疗T细胞诱导剂。
