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响应于在癌症患者的抗PD-L1抗体MPDL3280A的预测相关

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-11 15:29

人类癌症的发展是一个多步骤的过程,其特征由驱动或反映肿瘤进展的遗传和外遗传改变的积累。这些变化区分其正常对应癌细胞,允许肿瘤被免疫系统识别为外来。然而,肿瘤很少自发地拒绝,反映其维持免疫微环境的能力。

程序性死亡配体1(PD-L1的;也称为B7-H1或CD274),这是在许多癌症和免疫细胞中表达,在通过结合程序性死亡-1阻断“癌免疫周期'起着重要的作用(PD- 1)和B7.1(CD80),这两者都是T淋巴细胞活化的负调节。PD-L1结合其受体抑制T细胞的迁移,增殖和细胞毒性介质的分泌,并限制肿瘤细胞杀伤。

的PD-L1的PD-1轴免受过度活跃的T效应细胞不仅在癌症而且在微生物感染的宿主。因此阻断PD-L1应加强抗肿瘤免疫,但鲜为人知的是,疗效预测因素。此研究的目的是评估PD-L1的抑制使用设计的人源化抗体MPDL3280A的安全性,活性和生物标记。这里,我们表明,在多个癌症类型,反应(如通过在Solid肿瘤疗效评价标准进行评价,版本1.1)患者中观察到与肿瘤表达高水平PD-L1的,特别是当PD-L1的由表达肿瘤浸润免疫细胞。

此外,反应用的辅助性T 1型(TH1)基因表达,CTLA4表达和基线肿瘤标本没有不规则趋(CX3CL1)有关。总之,这些数据表明,MPDL3280A是最有效的患者,其中预先存在的免疫性是由PD-L1的抑制,且对抗体治疗重新鼓舞。

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