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靶向CD73增强抗PD-1和抗CTLA-4 mAbs的抗肿瘤活性
文章出处：未知
责任编辑：admin
作者：admin
发表时间：2016-08-11 15:44
目的：单克隆抗体(MAB)该块程序性死亡(PD)-1或细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA-4)受体已与耐用的临床反应相关的对多种癌症类型和巨大潜力作为一种新型的癌症治疗。最近的证据表明，多种免疫途径的针对性阻断可以产生协同抗肿瘤反应。
实验设计：在这项研究中，我们调查是否CD73，即catabolizes外腺苷一磷酸(AMP)的水解腺苷一个ectonucleotidase靶向封锁，可增强抗CTLA-4和抗肿瘤活性的抗PD-1单克隆抗体对移植和化学诱导的小鼠肿瘤。
结果：抗CD73单克隆抗体显著增强既抗CTLA-4的活性和抗PD-1对MC38-OVA(结肠)和RM-1(前列腺)皮下肿瘤，并确立转移性4T1.2乳腺癌的单克隆抗体。抗CD73单克隆抗体还显著增强的抗PD-1单克隆抗体对3-甲基胆蒽(MCA)的活性诱导纤维肉瘤。基因打靶小鼠发现，单药疗法和组合疗法都依赖于主机的IFN-γ和CD8 + T细胞，但独立的穿孔。
有趣的是，抗CD73单克隆抗体优先与抗PD-1单克隆抗体协同。我们研究了细胞外腺苷的作用，对肿瘤浸润性T细胞，并表明，A 2A腺苷受体的活化增强了的PD-1的表达，但不能CTLA-4的表达，在肿瘤特异性CD8 + T细胞和CD4 + FOXP3 +调节性T细胞。
结论：两者合计，我们的研究表明，CD73的有针对性的阻断可以增强抗PD-1和抗CTLA-4单克隆抗体的治疗活性，并且因此可以使可能的治疗策略靶向一般免疫检查点抑制剂。
