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PD-L1的在Enzalutamide抗性前列腺癌中高度表达
文章出处:未知
责任编辑:admin
作者:admin
发表时间:2016-08-12 16:38
阉割性前列腺癌(CRPC)的患者Enzalutamide(ENZ)的疗效是短暂的。像T细胞阻断关卡可以免疫治疗提高患者的生存期。然而,无论何时何检查点分子在CRPC表达是否免疫逃避是ENZ电阻的机制尚不清楚。
因此,我们研究是否临床相关免疫疗法的目标,特别是PD-L1 / 2,PD-1和CTLA-4,ENZ抗性(ENZR)患者和在ENZ电阻的临床前模型中上调英寸 我们显示相比的PD-1 + T细胞的那些幼稚或响应治疗,和一个高频首次患者进展上ENZ已显著增加的PD-L1 / 2 +树突细胞(DC)中的血液。
这些数据支持了我们的临床前研究的结果,我们发现显著相比增加CRPC在荷瘤ENZR循环PD-L1 / 2 +的DC,并表示ENZR肿瘤显著增加肿瘤的内在PD-L1水平。重要的是,PD-L1的上ENZR细胞中的表达,或调节PD-L1 / 2 + DC频率的能力,是独特的ENZR细胞系和异种移植物未显示出雄激素受体的经典活化。
总的来说,我们的结果表明,ENZ阻力与抗PD-1治疗的目标循环都在患者和在临床前模型是非AR驱动的免疫细胞的强表达相关联。肿瘤与免疫细胞PD-L1表达的CRPC进展的贡献抗雄激素抵抗和监测循环中CRPC患者细胞PD-L1通路活性预测反应能力关卡免疫疗法的效用的进一步评估,是必要的。