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PD-L1是HIF-1α的新型直接目标,而其在缺氧条件下

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-12 16:40

肿瘤浸润性髓样细胞,例如髓源抑制细胞(肌源性干细胞)和肿瘤相关巨噬细胞(噬细胞)形成所述低氧肿瘤微环境的一个重要组成部分。在这里,我们研究了免疫检查站受体缺氧的影响(程序性死亡[PD] -1和CTLA-4)和各自的配体(PD-1配体1 [PD-L1的],PD-L2,CD80和CD86)肌源性干细胞上。我们表明,在肿瘤部位的MDSCs表明PD-L1的差异表达与从外周淋巴器官(脾)的MDSCs比较。

缺氧荷瘤小鼠引起的PD-L1的快速,戏剧和选择性上调脾肌源性干细胞。这不仅限于肌源性干细胞,如缺氧也显著增加的PD-L1的巨噬细胞,树突细胞,和肿瘤细胞中的表达。

此外,PD-L1的上调缺氧条件下是依赖于缺氧诱导因子1α(HIF-1α),但不HIF-2α。染色质免疫沉淀和萤光素酶报道测定法揭示的直接结合,HIF-1α在PD-L1的近端启动子转录活性低氧反应元件(HRE)。缺氧条件下增强的MDSC介导的T细胞活化的PD-L1的封锁,并伴随着肌源性干细胞的IL-6和IL-10的下调。最后,针对IL-10在缺氧条件下的中和抗体显著废止的MDSCs的抑制活性。因而与抑制HIF-1α的沿PD-L1的同时阻断可以表示的癌症免疫治疗的新方法。

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