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在黑色素瘤PD-L1显示相关联免疫调节基因差异表达

文章出处:未知 责任编辑:admin 作者:admin 发表时间:2016-08-15 11:24

目的:阻断免疫抑制PD-1 / PD-L1的通道具有多种癌症类型的抗肿瘤活性,以及​​对肿瘤细胞和浸润骨髓细胞PD-L1的表达与响应的可能性相关。我们以前发现,IFNG(干扰素γ)由肿瘤浸润淋巴细胞在PD-L1的(+)对PD-L1的过表达( - )黑素瘤,通过促进PD-L1的显示创建适应性免疫抵抗力。进行这项研究,以确定在PD-L1(+)黑色素瘤微环境协调促进免疫抑制的其他因素。

实验设计:存档,福尔马林固定,石蜡包埋的黑素瘤样本进行了评估在与IHC肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白的表达。全基因组表达分析,定量(Q),RT-PCR,免疫组化,和功能性体外验证研究被用来评估抗PD-L1的在PD-L1的(+),差异表达的因子( - )黑素瘤。

结果:基于全基因组表达谱在PD-L1的(+),黑素瘤上调揭示途径,涉及免疫细胞活化,炎症和抗原加工和呈递功能注释聚类。分析通过qRT-PCR证实的在PD-L1的(+),黑素瘤功能相关的基因,参与CD8(+)T细胞活化(CD8A,IFNG,PRF1,和CCL5),抗原呈递(CD163,TLR3,CXCL1表达,和LYZ),以及免​​疫抑制[PDCD1(PD-1),CD274(PD-L1),和LAG3,IL10]。功能研究表明,一些因素,包括IL10和IL32-γ,诱导PD-L1的表达在单核细胞,但不肿瘤细胞。

结论:这些研究阐明免疫检查点调节的复杂性在肿瘤微环境,标识多个因素可能有助于协调免疫抑制。这些因素可以提供肿瘤逃逸机制从抗PD-1 / PD-L1的治疗,并且应考虑在组合免疫调节治疗策略cotargeting。

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